perbedaan psikoseksual dengan psikososial

Sindrom Rett

Sindrom Rett adalah gangguan neurodevelopmental yang diklasifikasikan sebagai gangguan spektrum autis oleh DSM-IV . Ini pertama kali dideskripsikan oleh dokter anak Austria Andreas Rett pada tahun 1966. Fitur klinis termasuk tangan kecil dan kaki dan perlambatan laju pertumbuhan kepala (termasuk mikrosefali di beberapa). Gerakan tangan berulang seperti mengucapkan atau meremas-remas juga dicatat. Wanita dengan sindrom Rett yang rentan terhadap gangguan pencernaan dan sampai 80% memiliki serangan. Mereka biasanya tidak memiliki kemampuan verbal, dan sekitar 50% wanita tidak dapat berjalan . Scoliosis , kegagalan pertumbuhan, dan sembelit sangat umum dan dapat bermasalah. Beberapa berpendapat bahwa terkelompokan secara tepat sebagai gangguan spektrum autisme, seperti akan memasukkan gangguan seperti sindrom X rapuh , tuberous sclerosis , atau sindrom Down di mana orang dapat melihat fitur autistik. Tanda-tanda ini gangguan yang paling mudah bingung dengan orang-orang sindrom Angelman , cerebral palsy dan autis .

Penyebab

Genetis sindrom Rett (disimbolkan RTT) disebabkan oleh mutasi pada gen MECP2 terletak pada kromosom X dan dapat timbul secara sporadis atau dari mutasi germline.

Mutasi Sporadis

Sindrom Rett biasanya disebabkan (95% atau lebih) oleh mutasi de novo pada anak, dan tidak mewarisi dari orang tua. Orangtua umumnya genotypically normal, tanpa mutasi MECP2.

Dalam kasus-kasus sporadis sindrom Rett, diperkirakan bahwa MECP2 bermutasi biasanya berasal dari copy laki-laki dari kromosom X. Hal ini belum diketahui apa yang menyebabkan sperma bermutasi, dan mutasi seperti itu jarang.

Mutasi Germline

Hal ini juga dapat diwariskan dari fenotipik ibu normal yang memiliki germline mutasi pada gen encoding-mengikat protein CPG-metil-2, MECP2. MECP2 ditemukan dekat ujung lengan panjang kromosom X di Xq28. Formulir atipikal dari sindrom Rett, ditandai dengan kejang atau epilepsi kekanak-kanakan mulai awal, juga dapat disebabkan oleh mutasi ke gen encoding siklin-bergantung kinase seperti 5 ( CDKL5 ). Sindrom Rett mempengaruhi satu dari setiap 12.500 kelahiran hidup perempuan dengan usia 12 tahun.

Ceruleus Lokus dan MECP2

Brain tingkat norepinefrin lebih rendah pada orang dengan sindrom Rett. Hilangnya perubahan genetik MECP2 sifat sel di seruleus lokus , sumber eksklusif inervasi noradrenergik ke korteks otak dan hipokampus. Perubahan meliputi hyperexcitability dan penurunan fungsi persarafan noradrenergiknya. Selain itu, pengurangan hidroksilase tirosin (Th) mRNA tingkat, yang membatasi enzim tingkat dalam sintesis Katekholamin, terdeteksi di seluruh pons of-null laki-laki Mecp2 maupun heterozigot dewasa (Mecp2 + / -) mencit betina. Menggunakan teknik immunoquantitative, turun dari tingkat pewarnaan protein TH, jumlah neuron coeruleus TH-mengungkapkan lokus dan kepadatan arborization struktur dendritik sekitarnya ditunjukkan pada tikus Mecp2-gejala defisiensi. Namun, sel-sel coeruleus lokus tidak mati tetapi lebih mungkin kehilangan sepenuhnya matang fenotipe mereka karena tidak ada apoptosis neuron di pons terdeteksi. Para peneliti menyimpulkan bahwa "Karena neuron ini merupakan sumber penting dari norepinefrin seluruh batang otak dan otak depan dan terlibat dalam regulasi fungsi beragam terganggu di sindrom Rett, seperti respirasi dan kognisi, kami menduga bahwa coeruleus lokus adalah sebuah situs kritis di mana kehilangan hasil MECP2 dalam disfungsi SSP. Pemulihan fungsi normal lokus coeruleus karenanya mungkin nilai terapeutik potensial dalam pengobatan sindrom Rett.

Gender dan Sindrom Rett

Karena penyebab penyakit gen terletak di kromosom X, perempuan lahir dengan mutasi MECP2 pada X-nya kromosom memiliki kromosom X lain dengan normal seolah-olah salinan dari gen yang sama, sementara laki-laki dengan mutasi pada kromosom X-nya tidak memiliki lainnya kromosom X, hanya kromosom Y; demikian, ia tidak memiliki gen normal. Tanpa gen normal untuk menyediakan protein normal di samping protein abnormal yang disebabkan oleh mutasi MECP2, yang XY kariotipe janin laki-laki tidak mampu untuk memeriksa perkembangan penyakit ini, maka kegagalan janin laki-laki banyak dengan mutasi MECP2 untuk bertahan hidup untuk jangka. Wanita dengan mutasi MECP2 Namun, memiliki kromosom non-mutan yang memberikan mereka cukup normal protein untuk bertahan hidup setidaknya lahir. Penelitian menunjukkan bahwa laki-laki dengan sindrom Rett hampir semua memiliki Sindrom Klinefelter juga (di mana laki-laki memiliki kariotipe XXY). Dengan demikian, mutan MECP2 gen-non diperlukan untuk terkena dampak embrio Rett's untuk bertahan dalam banyak kasus dan embrio laki-laki atau perempuan, harus memiliki kromosom X lain.

Ada, beberapa kasus 46, XY kariotipe laki-laki dengan mutasi MECP2 (terkait dengan sindrom Rett klasik pada perempuan) dibawa ke panjang, yang terkena ensefalopati neonatal dan meninggal sebelum usia 2 tahun. Insiden sindrom Rett pada laki-laki tidak diketahui, sebagian karena rendahnya kelangsungan hidup janin laki-laki dengan sindrom Rett MECP2 terkait mutasi dan sebagian dari perbedaan tanda-tanda yang disebabkan oleh mutasi MECP2 dan yang disebabkan oleh Rett's.

Tingkat keparahan sindrom Rett pada betina dapat bervariasi tergantung pada jenis dan posisi mutasi MECP2 dan pola inaktivasi X-kromosom. Secara umum diasumsikan bahwa 50% dari sel betina penggunaan kromosom X ibu sementara 50% lainnya menggunakan kromosom X ayah (lihat X-inaktivasi ). Namun, jika sel-sel yang paling dalam otak mengaktifkan kromosom X dengan alel MECP2 fungsional, individu akan memiliki sindrom Rett sangat ringan; juga, jika neuron yang paling mengaktifkan kromosom X dengan MECP2 alel bermutasi, individu akan sangat parah sindrom Rett seperti halnya laki-laki dengan melakukan mutasi MECP2 (karena mereka hanya memiliki satu kromosom X).

Pengembangan dan Tanda-tanda

Pengembangan biasanya normal sampai 6-18 bulan, ketika bahasa dan motor regresi milestone, gunakan tangan tujuan hilang, dan memperoleh perlambatan dalam laju pertumbuhan kepala (yang mengakibatkan microcephaly dibeberapa) terlihat stereotypies tangan yang khas dan bernapas penyimpangan seperti hiperventilasi, breathholding atau mendesah terlihat di banyak. Awal, perilaku autistik seperti dapat dilihat. Bayi dengan sindrom Rett sering menghindari deteksi sampai 6-18 bulan karena penampilan yang relatif normal dan beberapa kemajuan pembangunan. Namun, pengawasan yang lebih ketat menunjukkan gangguan ekstremitas spontan normal dan gerakan tubuh yang dianggap diatur dalam batang otak. Periode singkat kemajuan perkembangan ini diikuti oleh stagnasi dan regresi keterampilan sebelumnya yang diperoleh. Selama regresi, beberapa fitur yang mirip dengan autisme. Hal ini, mudah keliru mendiagnosis sindrom Rett untuk autisme .

Tanda-tanda sindrom Rett yang mirip dengan autisme:

• Menjerit cocok
• Serangan panik
• Dihibur menangis
• Menghindari kontak mata
• Kurangnya sosial / timbal balik emosional
• Umum kurangnya minat
• Nyata gangguan penggunaan perilaku nonverbal untuk mengatur interaksi sosial
• Hilangnya pidato
• Saldo dan masalah koordinasi, termasuk kehilangan kemampuan untuk berjalan dalam banyak kasus
• Gastrointestinal masalah
• Indra masalah

Tanda-tanda sindrom Rett yang juga hadir dalam cerebral palsy (regresi jenis terlihat dalam sindrom Rett Akan sangat luar biasa dalam cerebral palsy; kebingungan ini jarang bisa dilakukan):

• Mungkin pendek bertubuh dan mungkin luar biasa proporsional karena kesulitan berjalan atau gizi buruk karena kesulitan menelan .
• Hypotonia
• Tertunda atau kemampuan tidak ada untuk berjalan
• Kiprah / gerakan kesulitan
• Ataxia
• Microcephaly di beberapa - abnormal kepala kecil, pertumbuhan kepala miskin
• Beberapa bentuk kelenturan
• Chorea - gerakan hebat dari tangan atau wajah otot
• Distonia
• Bruxism - grinding gigi

Tanda-tanda dapat menstabilkan selama beberapa dekade, terutama untuk interaksi dan fungsi kognitif seperti membuat pilihan. Perilaku anti-sosial dapat berubah ke perilaku yang sangat sosial. Motor dapat memperlambat fungsi sebagai kekakuan dan distonia muncul. Kejang mungkin bermasalah, dengan berbagai tingkat keparahan. Scoliosis terjadi di sebagian besar, dan mungkin memerlukan pembedahan korektif. Mereka yang tetap dapat berjalan cenderung memiliki perkembangan kurang dari scoliosis.

Pengobatan dan Prognosis

Saat ini tidak ada obat untuk sindrom Rett, namun penelitian telah menunjukkan bahwa fungsi MECP2 memulihkan dapat menyebabkan obat. Salah satu bidang penelitian adalah dalam penggunaan Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1), yang telah terbukti sebagian membalikkan tanda-tanda pada tikus mutan MeCP2, seperti pengobatan bekerja karena sel saraf tidak berhenti berkembang, tetapi lebih merupakan dalam keadaan belum matang.

Pengobatan sindrom Rett meliputi :

• Pengelolaan gastrointestinal (refluks, sembelit ) dan gizi (miskin berat badan) isu-isu
• Surveilans scoliosis dan sindrom QT panjang
• Peningkatan keterampilan komunikasi pasien, terutama dengan strategi komunikasi augmentatif
• Orangtua konseling
• Memodifikasi obat sosial
• Tidur bantu
• SSRI
• Anti-psikotik (untuk-merugikan perilaku diri sendiri)
• Jarang for sindrom QT panjang
• Terapi Kerja , terapi Pidato dan terapi fisik yang digunakan untuk merawat anak-anak dengan sindrom Rett.

Ada sebuah asosiasi dari penyakit dengan berasal neurotrophic faktor-otak (BDNF).

Tantangan untuk mengembangkan terapi untuk gangguan MECP2

Studi-studi baru-baru ini (yang didanai oleh International Rett Syndrome Foundation) menunjukkan bahwa defisit neurologis yang disebabkan oleh hilangnya MeCP2 dapat dibalik sewaktu pemulihan gen fungsi cukup menarik karena mereka menunjukkan bahwa neuron yang telah menderita akibat hilangnya fungsi MeCP2 akan turut kembali fungsi sekali MeCP2 disediakan secara bertahap dan dalam distribusi spasial yang benar. Ini memberikan harapan untuk memulihkan fungsi saraf pada pasien dengan RTT. Namun, strategi pada manusia akan membutuhkan menyediakan faktor-faktor kritis yang fungsi hilir MeCP2 karena tantangan dalam memberikan dosis MeCP2 benar hanya untuk neuron yang kekurangan itu, mengingat bahwa gangguan sedikit di tingkat MeCP2 adalah merugikan. Dengan demikian, strategi terapi memerlukan identifikasi mekanisme molekuler yang mendasari fenotipe RTT individu dan memilih dari calon yang dapat terapi bertarget. Tahap selanjutnya dari penelitian perlu menilai bagaimana menyelesaikan pemulihan ini. Jelas, kematian, dan tingkat aktivitas dan plastisitas hipokampus yang diselamatkan, tetapi adalah binatang bebas dari tanda-tanda RTT lain seperti defisit perilaku sosial, kecemasan, dan gangguan kognitif? Sejak hasil penyelamatan setelah melahirkan di viabilitas, itu akan menjadi penting untuk mengevaluasi apakah bahkan fenotipe halus dari RTT dan gangguan MECP2 diselamatkan ketika fungsi protein dipulihkan postnatally. Hal ini sangat penting data muncul diberikan tentang pengalaman neonatal dini dan efek jangka panjang mereka pada perilaku pada orang dewasa.

Kematian

Pria dengan mutasi MECP2 patogen biasanya meninggal dalam tahun pertama 2 dari berat ensefalopati , kecuali mereka memiliki kromosom X tambahan (sering disebut sebagai sindrom Klinefelter ), atau telah mosaicism somatik .

Perempuan dapat hidup sampai 40 tahun atau lebih. Studi laboratorium pada sindrom Rett dapat menunjukkan kelainan seperti:

• EEG kelainan dari 2 tahun
• Atipikal otak glycolipids
• Tinggi CSF tingkat beta-endorfin dan glutamat
• Penurunan substansi P
• Penurunan tingkat faktor pertumbuhan saraf CSF

:Sebagian besar dari kematian mendadak, namun sebagian besar tidak punya alasan diidentifikasi dalam beberapa kasus kematian adalah hasil paling mungkin dari:

• Spontan disfungsi batang otak
• Perhentian jantung
• Kejang
• Jantung konduksi kelainan - normal berkepanjangan QT interval pada EKG
• Lambung perforasi

Referensi :

Dari Wikipedia Bahasa Melayu, ensiklopedia bebas